VAEAG: Vaccine Adverse Events Associate with Gene

Record Information
Record ID	130
Pubmed ID	34745208
SNP	rs1137101
Gene ID	3953
Protein ID	P48357
Vaccine Adverse Events
Vaccine	Influenza Vaccine
Gene Name	LEPR
Official Symbol	leptin receptor [Homo sapiens (human)]
Aliases	CD295, LEP-RD, OB-R, OBR, LEPR
Other Designations	leptin receptor; OB receptor; huB219
Chromosome	1
Location	1p31.3
Annotation	Chromosome 1 NC_000001.11 (65420652..65641559)
MIM	601007
DNA Sequence	>NC_000001.11:65420652-65641559 Homo sapiens chromosome 1, GRCh38.p14 Primary Assembly CCGGTCTGGCTTGGGCAGGCTGCCCGGGCCGTGGCAGGAAGCCGGAAGCAGCCGCGGCCCCAGTTCGGGA GACATGGCGGGCGTTAAAGGTACATCGCGGTCCCCGGCTCGCTTGTCGTGTGGTGGGGTTGCCACCTCCG TTCCGGTCAAGCCTGGGGCTGCGCCTTCCGCGCGCCGTTGGGGAACGGCCTCACCACCCTTCCCGCCTCT CCGGTTCGGGAGGCGATCGACCGCTCCCTTCGTCCCTTGGGGTGTGGGTGGAGCGGCGTTTCGGGGGAGC CTTGGCCCTTTTTGCAAGGCCGCTGGCCTTCCTGCTCTCCAGTGGCGGCACCAGACCCCTCCCCAGCCTG AGCCCTCGGCGAGAGCGGCGCCCTCCACCTCTCCTGAGTTTTTAAACAAGGTTTCCACTTCTTGACGCCA CCCTAACGCCTTTCTTCTGGTTTTCTGCCCCTCCGCAGTTTCCTATTTGCCACAAAGGACCCTTTGTCTC CAGCGTTCTTAGCATTGGGAAACTTAATCCTCTTTTTCCTAATGATTTTTCCAACTGGGCAGAGTTGACC GCGGGCGGGTGTCAATGGAAAGCACCCAGAAAGACGGTGTTTCTCGCAGTCGTGGAGAGTAGATTACGTG TAATTTTAATACTGCTTTCTTCGGTGTTTTCTCTGTTTATGGACAGAGAAGAAACCAGTGTGTGTGTAGT ATGTGTTTTTTGCATGGGGCAGTTGGTAAAAACACCGCGTCCCTTATCTGTATGGCTTCAGAGCAATGCG AGACGGAAAAGGTTTTTTGCAAGGCTTCCTGTATTTTGGTAGGAAAACATTCCATTTCTAATCTGTCGAA 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GGCACAGTGGTGCATGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCTGAGGCGGGTGGATCGCTTGAGCTCAGA AGTCTTGAAACTAGCCGGGGCAACATAGTGAGGCCTCGTCTCTACAAAAAACACAAAAATTAGCTGAGTG TGACAGAAAAAATAAAGATTATAAAATGTATTAAGTAGAAGTATAATGCTGGATGAGAAATTAAGTGAGA ATTGCACAGATCTCATGTTTGCCTTTAACAACTTAAGATTAATACATAAGTTTATTATTTATTCAACTTT TGGTACGGTAAAAAAATTCAAAGACAGCATATTGGGCAACAAACTAAATTAAGAAACCTGCACATTTGGA TGTTCAGTGGCAAGAAGACCTTCAAGAATATCAGTATCATCAAAATAAGTACTTTAGTGTTCAAAAATAT GCCTATGGGTTTTTAAAAATTATCAGAATTTCATATTTAGACCGAGACAAGAGACTCCCAATTTTACTGT TATCCTAAATAAATCTCTACATTCCATCTCTAGTCCAGTTGTGGCTATGAAGTGAGCAGTTCTAAACAAT GACAAAGATTCCAGACCCCACTTGATAGATATTTTTCACACTTTATAATCAATTTCCACTCAGGAATCAA TAAAGTTATTCCATGTCATAAGTATTTTTAAGATGTCTCAGGATCTCACATACTCAACTAATGACCCCCT TACAAGAAATAGGTAAAGGGCTGATAGCAACTCATTACTTGATGTGGTACGAGAGCCTTAGTTCTATGCA AAGATAAATGGAGAAGCGTTTTTTTCATGGATAATTTTACATGGCTTTAGAGACACAGAAACAGATAAAT TATTACATGTATAAAAATTTTAGTAAAATTGACATTTTAAATACATGCTTATAGATTATTGGTATTTAAT TGAAGGTACAGTACAGAAGAGATAGAAAAATAAATTTTGCCCCACTCTGAAATTGAAGACTGACCTCTGA GCATGTCCGCTGAGACACAGTATTCTCCTGTGATCTGGGACCCAGAATAACAGGAAAGAGAAACTGATAG ATGTTTTCATCAGCCCAAGGATGTATGTATCTTACTTGAGTGAATTCAACAGTCCCAGGACCACTGTAGT GCTGTAGGTCTGTGTAAAGAAATGTAGTGACAGCACATTAACCTGAGATCATTGATACCATCTTGGTTCA GCCTCAGTTCCCCAGATAAGTGAACAAATGAACAAAAATGCACTTCAGAAATATTGAAATTCCAAGGCAC TATTTCATGGACAGTGCTGAACAAGTATAGTTTGGCCTATTGGTATGTATAGACTTAGATCATATTTATT GTCAATGGGCTTGAATTCTGATTTCCACTTTTGAAAGTTTATTTCACTATGTATCATTACATTTTATTGG GACCTTGTGAAAACTACCTGCCATGAAATACTGGATTTTCACATAATTTAGAAAAAATTTAGAATGTTTT ATGCCTCAGAATGGTCAGGAACTTCCCATTTCTTCCCACAGCTTCTATAAAAAAAATTTAAAAGGAAGGA GGAGCTGAAATAGGGGCTATGGTCTTTTAAACTTATAAATCTGGAATTTTTAATATTTCATTTTAAGGCC TTAAACCGAAACACAAGCTACTAATCAGTCTTTCTAAATCTGACCTTCATTGAAAGCAACTCAGAAATTA ATAATTTGTGCTGTGGCTTCAAGTTTAAATAGATTGTTTGAAGAGAAATCATATGTCAGGGTTTGCAGGA TTACAGGATTTCTAACTTAAACCCCCAAGAACAATGAAAAAGTTGACGTACATGTCACTATGAATAGGCA CCTTCTGTTGGATCTCTGTGTCCATTTAGAGATGAGCTACAAGTTGACAAGAAAAATAGGAGCAGTTTTT TTTTTCTTTTTAAACCTAGTCACCAAATGGTAAAAGGACTTGGATGAAATTCCAATACCAGTGTGAGATT CTGGATTTAGAATAAGGTTTTATAACCTTAGGCATGTCATTCTTCTACTTCTCATTTTTCCCTAATAAAA CTTATTCTCTCTTCCATAATATCATATATATGGTCACATTACTTCAGGAATATTTATATTACCTCCTCCA AAACTGAAAGAAAATAAACTTTAGGCTGTAAGAGTTGAGAATTATGCATACAGGGCTCACAGGCGGAGTT GGACAATATGCTGATGGATCAAGACATACTGCAACCACAAAGTTCCATCTCACTTAGATGTGGATGAAAA AAGATCTCTTGCTAAATTATTTTCTGTGACCTTAAAAGAAATTTGTTTCACTTTTCATCTTTCAAGGGTC ATCTTGATAGTTACCTTAACAAACCTTTCTCAGCTATTTATTATTGAGAAAGCCCATTCTTAAATTTTAA GTCACAAAATTATAGTTGTCCACTCTACTATGACTGAAAGAAGCAGCATTCAAGAAAAAATTTAAACATA GTTACCAAGAAATGTGAAGAAGTATTTATAAAAGGAAGCTACATAAGTAGGTAATTTTACTCTTTCTTAA CCAGTTTAAAACAGTAAAGCACACCTGCATCTAATCACAATGTTAGGCGAACAACTTAAAACATGATCAG CCTGTATGAGAACTGGGATATTGTTACATATTCAGCCTGTATGAGAACTGGGATATTGTTGTTACATGTA TTTGTATAAACATTAGGAGATGATTTCCATGGCTTTTTTTTTTTTTTTTTTAGGAAGTCTTGCTCTGTTG CCCAGCTGGAGTGCAGTGATGTGATCTCGGCTCACTGCAACCCCTGCTTCCCAGGTTCAAGCGATTCTCC TGCCTCAGCCTCCCCAGTAGCTGGGATTACGGGCACACCACCATGCCCAGCTTTTATTTATTTATTTATT TATTTTGGATTTTTAGTAGAGATGGGGTTTTGCCCTGTTGGCCAGGCTGGTCTTGAACTCCTGACCTCAA GTGATCCGCCCTCATTGGCCTCCCAAAGTTCTGGGATTACAGGTGTGAGAGCTGCCGCGCCTAGCCCTTC ATGAGGTTTTATAGTGAATGAATTATTTTTCTATAAAGTTTATCAATATTTATTTTGGAAAGCTGCTGAA AATGTCTTTTTCAAAATTAATTATGCTTAAGATGTATGGCATTAAATTCAATTTTATGAGGCTTTCTGAC ATATTTACTAAAAAAACCTGGAACTGAGACTGAATTTGGAAGACATTTAATTTTGTAGTGAGATATCTAT ATTGTAGATATTGTACTTTTAAAACCTGTCATTAAGTGTTTGGCATGTGGTTAATACTTTCTCTTTAGTC ACAACTGGTATTTTAATAAATGTTATAAACGTAAGTGCCAAGATATGCATCACTAACTGTTCTATGAAAT TTGTCTACTTCTCCTTTATGTTCCCAAAGTCACAGAGAAAGCAGTGTACTTTATGACAGTATATTTATCT TTTTATCATTATGAATTATAAGCAGTGTTAATTTTGAGAAATAAAAGTCCAAAAAGAA
Protein Name	LEPR_HUMAN
Length	1165
Moltype	AA
Topology	linear
Division	PRI
Update Date	12-OCT-2022
Create Date	01-FEB-1996
Definition	RecName: Full=Leptin receptor; Short=LEP-R; AltName: Full=HuB219; AltName: Full=OB receptor; Short=OB-R; AltName: CD_antigen=CD295; Flags: Precursor
Primary Accession	P48357
Accession Version	P48357.2
Other SeqIDs	sp\|P48357.2\|LEPR_HUMAN,gi\|116242617
Organism	Homo sapiens
Taxonomy	Eukaryota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi; Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini; Catarrhini; Hominidae; Homo
Comment	On Oct 17, 2006 this sequence version replaced gi:1352611.; [FUNCTION] Receptor for hormone LEP/leptin (Probable) (PubMed:22405007). On ligand binding, mediates LEP central and peripheral effects through the activation of different signaling pathways such as JAK2/STAT3 and MAPK cascade/FOS. In the hypothalamus, LEP acts as an appetite-regulating factor that induces a decrease in food intake and an increase in energy consumption by inducing anorexinogenic factors and suppressing orexigenic neuropeptides, also regulates bone mass and secretion of hypothalamo-pituitary-adrenal hormones (By similarity) (PubMed:9537324). In the periphery, increases basal metabolism, influences reproductive function, regulates pancreatic beta-cell function and insulin secretion, is pro-angiogenic and affects innate and adaptive immunity (PubMed:25060689, PubMed:12504075, PubMed:8805376). Control of energy homeostasis and melanocortin production (stimulation of POMC and full repression of AgRP transcription) is mediated by STAT3 signaling, whereas distinct signals regulate NPY and the control of fertility, growth and glucose homeostasis. Involved in the regulation of counter-regulatory response to hypoglycemia by inhibiting neurons of the parabrachial nucleus. Has a specific effect on T lymphocyte responses, differentially regulating the proliferation of naive and memory T -ells. Leptin increases Th1 and suppresses Th2 cytokine production (By similarity). {ECO:0000250\|UniProtKB:P48356, ECO:0000269\|PubMed:12504075, ECO:0000269\|PubMed:22405007, ECO:0000269\|PubMed:25060689, ECO:0000269\|PubMed:8805376, ECO:0000269\|PubMed:9537324, ECO:0000305\|PubMed:25232147}.; [FUNCTION] [Isoform A]: May transport LEP across the blood-brain barrier. Binds LEP and mediates LEP endocytosis. Does not induce phosphorylation of and activate STAT3. {ECO:0000250\|UniProtKB:P48356}.; [FUNCTION] [Isoform E]: Antagonizes Isoform A and isoform B-mediated LEP binding and endocytosis. {ECO:0000250\|UniProtKB:P48356}.; [SUBUNIT] Present as a mixture of monomers and dimers (Probable). The phosphorylated receptor binds a number of SH2 domain-containing proteins such as JAK2, STAT3, PTPN11, and SOCS3 (By similarity) (PubMed:9600917). Interaction with SOCS3 inhibits JAK/STAT signaling and MAPK cascade (By similarity). {ECO:0000250\|UniProtKB:P48356, ECO:0000269\|PubMed:9600917, ECO:0000305\|PubMed:25232147}.; [INTERACTION] P48357; P62993: GRB2; NbExp=3; IntAct=EBI-518596, EBI-401755; P48357; O15243: LEPROT; NbExp=2; IntAct=EBI-518596, EBI-15672507; P48357-1; P48357-1: LEPR; NbExp=3; IntAct=EBI-7886250, EBI-7886250; P48357-1; P48357-2: LEPR; NbExp=4; IntAct=EBI-7886250, EBI-7886387; P48357-1; P48357-3: LEPR; NbExp=4; IntAct=EBI-7886250, EBI-7886448; P48357-3; P48357-3: LEPR; NbExp=3; IntAct=EBI-7886448, EBI-7886448; P48357-3; P0CG48: UBC; NbExp=2; IntAct=EBI-7886448, EBI-3390054.; [SUBCELLULAR LOCATION] Cell membrane {ECO:0000269\|PubMed:19159218}; Single-pass type I membrane protein {ECO:0000305}. Basolateral cell membrane {ECO:0000269\|PubMed:19159218}.; [SUBCELLULAR LOCATION] [Isoform E]: Secreted {ECO:0000250\|UniProtKB:P48356}.; [ALTERNATIVE PRODUCTS] Event=Alternative splicing; Named isoforms=5; Name=B; Synonyms=13.2, OBRb; IsoId=P48357-1; Sequence=Displayed; Name=A; Synonyms=6.4, HuB219.3; IsoId=P48357-2; Sequence=VSP_001689, VSP_001690; Name=C; Synonyms=12.1, OBRa; IsoId=P48357-3; Sequence=VSP_001691, VSP_001692; Name=D; Synonyms=HuB219.2; IsoId=P48357-4; Sequence=VSP_001693, VSP_001694; Name=E; IsoId=P48357-5; Sequence=VSP_001688.; [TISSUE SPECIFICITY] Isoform A is expressed in fetal liver and in hematopoietic tissues and choroid plexus. In adults highest expression in heart, liver, small intestine, prostate and ovary. Low level in lung and kidney. Isoform B is highly expressed in hypothalamus, but also in skeletal muscle. Detected in fundic and antral epithelial cells of the gastric mucosa (PubMed:19159218). Isoform B and isoform A are expressed by NK cells (at protein level) (PubMed:12504075). {ECO:0000269\|PubMed:12504075, ECO:0000269\|PubMed:16052473, ECO:0000269\|PubMed:19159218}.; [DOMAIN] The cytoplasmic domain may be essential for intracellular signal transduction by activation of JAK tyrosine kinase and STATs.; [DOMAIN] The WSXWS motif appears to be necessary for proper protein folding and thereby efficient intracellular transport and cell-surface receptor binding.; [DOMAIN] The box 1 motif is required for JAK interaction and/or activation.; [PTM] On ligand binding, phosphorylated on two conserved C-terminal tyrosine residues (isoform B only) by JAK2. Tyr-986 is required for complete binding and activation of PTPN11, ERK/FOS activation,for interaction with SOCS3 and SOCS3 mediated inhibition of leptin signaling. Phosphorylation on Tyr-1141 is required for STAT3 binding/activation. Phosphorylation of Tyr-1079 has a more accessory role. {ECO:0000250\|UniProtKB:P48356}.; [DISEASE] Leptin receptor deficiency (LEPRD) [MIM:614963]: A rare disease characterized by normal levels of serum leptin, hyperphagia and severe obesity from an early age. Additional features include alterations in immune function, and delayed puberty due to hypogonadotropic hypogonadism. {ECO:0000269\|PubMed:25751111, ECO:0000269\|PubMed:9537324}. Note=The disease is caused by variants affecting the gene represented in this entry.; [SIMILARITY] Belongs to the type I cytokine receptor family. Type 2 subfamily. {ECO:0000305}.
Source Db	UniProtKB: locus LEPR_HUMAN, accession P48357;; class: standard.; extra accessions:Q13592,Q13593,Q13594,Q92919,Q92920,Q92921; created: Feb 1, 1996.; sequence updated: Oct 17, 2006.; annotation updated: Oct 12, 2022.; xrefs: U43168.1, AAA93015.1, U66495.1, AAB07495.1, U66496.1, AAB07496.1, U66497.1, AAB07497.1, U52912.1, AAC50509.1, U52913.1, AAC50510.1, U52914.1, AAC50511.1, U59263.1, AAB09673.1, U59248.1, U59249.1, U59250.1, U59252.1, U59253.1, U59254.1, U59255.1, U59256.1, U59257.1, U59258.1, U59259.1, U59260.1, U59261.1, U59262.1, U50748.1, AAC23650.1, NP_001003679.1, NP_001003680.1, NP_001185616.1, NP_001185617.1, NP_001185618.1, NP_002294.2, 3V6O_A, 3V6O_B, 6E2P_C, 6E2P_D; xrefs (non-sequence databases): CCDS:CCDS30740.1, CCDS:CCDS30741.1, CCDS:CCDS55604.1, CCDS:CCDS631.1, PDBsum:3V6O, PDBsum:6E2P, AlphaFoldDB:P48357, SMR:P48357, BioGRID:110144, CORUM:P48357, DIP:DIP-6117N, IntAct:P48357, MINT:P48357, STRING:9606.ENSP00000330393, ChEMBL:CHEMBL5913, DrugBank:DB05098, DrugBank:DB09046, DrugCentral:P48357, GlyConnect:1954, GlyGen:P48357, iPTMnet:P48357, PhosphoSitePlus:P48357, BioMuta:LEPR, DMDM:116242617, EPD:P48357, jPOST:P48357, MassIVE:P48357, MaxQB:P48357, PaxDb:P48357, PeptideAtlas:P48357, PRIDE:P48357, ProteomicsDB:55876, ProteomicsDB:55877, ProteomicsDB:55878, ProteomicsDB:55879, ProteomicsDB:55880, ABCD:P48357, Antibodypedia:33374, DNASU:3953, Ensembl:ENST00000344610.12, Ensembl:ENSP00000340884.8, Ensembl:ENSG00000116678.20, Ensembl:ENST00000349533.11, Ensembl:ENSP00000330393.7, Ensembl:ENST00000371058.1, Ensembl:ENSP00000360097.1, Ensembl:ENST00000371059.7, Ensembl:ENSP00000360098.3, Ensembl:ENST00000371060.7, Ensembl:ENSP00000360099.3, Ensembl:ENST00000616738.4, Ensembl:ENSP00000483390.1, GeneID:3953, KEGG:hsa:3953, MANE-Select:ENST00000349533.11, UCSC:uc001dcg.4, CTD:3953, DisGeNET:3953, GeneCards:LEPR, HGNC:6554, HPA:ENSG00000116678, MalaCards:LEPR, MIM:601007, MIM:614963, neXtProt:NX_P48357, OpenTargets:ENSG00000116678, Orphanet:179494, PharmGKB:PA229, VEuPathDB:HostDB:ENSG00000116678, eggNOG:ENOG502RK5B, GeneTree:ENSGT00730000111209, HOGENOM:CLU_008491_0_0_1, InParanoid:P48357, OMA:FPPHCLF, OrthoDB:144839at2759, PhylomeDB:P48357, TreeFam:TF106501, PathwayCommons:P48357, Reactome:R-HSA-2586552, SignaLink:P48357, SIGNOR:P48357, BioGRID-ORCS:3953, ChiTaRS:LEPR, GeneWiki:Leptin_receptor, GenomeRNAi:3953, Pharos:P48357, PRO:PR:P48357, Proteomes:UP000005640, RNAct:P48357, Bgee:ENSG00000116678, Genevisible:P48357, GO:0016323, GO:0009897, GO:0005576, GO:0016021, GO:0043235, GO:0019955, GO:0004896, GO:0042802, GO:0038021, GO:0017046, GO:0004888, GO:0001525, GO:0098868, GO:0007166, GO:0008203, GO:0019221, GO:0097009, GO:0006112, GO:0014009, GO:0006094, GO:0042593, GO:0005977, GO:0033210, GO:0007275, GO:0010507, GO:0045721, GO:0051346, GO:0006909, GO:0120162, GO:0001934, GO:0046850, GO:0060259, GO:0051049, GO:0044321, GO:0019953, GO:0030217, GO:0150104, CDD:cd00063, Gene3D:2.60.40.10, InterPro:IPR003961, InterPro:IPR036116, InterPro:IPR003529, InterPro:IPR003531, InterPro:IPR007110, InterPro:IPR013783, InterPro:IPR010457, InterPro:IPR041182, InterPro:IPR015752, PANTHER:PTHR23036:SF109, Pfam:PF06328, Pfam:PF18589, SMART:SM00060, SUPFAM:SSF49265, PROSITE:PS50853, PROSITE:PS01353, PROSITE:PS50835
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